|
 กรดไขมันไม่อิ่มตัวสิบสี่ชนิดปัจจุบันเป็นตระกูลพรอสตาแกลนดิน สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพเหล่านี้ดึงดูดความสนใจของผู้เชี่ยวชาญมากที่สุด พวกเขากลายเป็นหัวข้อสนทนาในการประชุมสัมมนานานาชาติ การประชุมระหว่างประเทศที่จัดขึ้นในสิงคโปร์ในปี พ.ศ. 2519 ได้อุทิศให้กับพวกเขา
Prostaglandins แพร่หลาย: นักวิจัยพบในปอดไตตับผิวหนังและอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของร่างกาย แต่เป็นครั้งแรก (ในช่วงกลางทศวรรษที่ 30 ของศตวรรษที่ 20) พบในน้ำอสุจิของผู้ชาย เชื่อว่าสารที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้เป็นผลิตภัณฑ์ของต่อมลูกหมาก (ต่อมลูกหมาก) นักวิทยาศาสตร์ชาวสวีเดนออยเลอร์เรียกสารเหล่านี้ว่าพรอสตาแกลนดิน
เขาทำผิดพลาด ต่อจากนั้นปรากฎว่ามีการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในทุกเซลล์ของร่างกาย แต่เป็นไปได้ที่จะสร้างสิ่งนี้ในช่วงต้นทศวรรษที่ 60 เท่านั้น ในขณะเดียวกันก็มีการถอดรหัสโครงสร้างของสารเหล่านี้และเผยให้เห็นโครงร่างเชิงพื้นที่ ในไม่ช้าก็มีการพัฒนาวิธีการสังเคราะห์ทางชีวภาพเทียมของพรอสตาแกลนดิน - นักวิจัยสามารถปรับใช้การทดลองได้
ในประเทศของเราการศึกษาเชิงลึกอย่างมีจุดมุ่งหมายเกี่ยวกับบทบาทของพรอสตาแกลนดินในร่างกายกำลังดำเนินการที่สถาบันการทดลองต่อมไร้ท่อและเคมีของฮอร์โมนของสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์ และสถาบันวิจัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาได้สั่งสมประสบการณ์จากการประยุกต์ใช้ในการปฏิบัติงานสูติศาสตร์แล้ว ผู้อำนวยการสถาบันวิจัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา M3 นักวิชาการ Leonid Semenovich Persianinov ตอบคำถาม
- Nikolai Alekseevich ในวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์สมัยใหม่มีสิ่งพิมพ์ประมาณหมื่นชิ้นที่อุทิศให้กับพรอสตาแกลนดินส์ อย่างไรก็ตามสารเหล่านี้ยังคงเป็นส่วนใหญ่ของ Terra incognita วิทยาศาสตร์รู้อะไรเกี่ยวกับพรอสตาแกลนดินในปัจจุบัน? อะไรคือหน้าที่ของพวกเขาในร่างกาย?
- การอธิบายบทบาททางสรีรวิทยาของพรอสตาแกลนดินไม่ใช่เรื่องง่าย ในร่างกายมนุษย์สารที่ใช้งานทางชีวภาพเหล่านี้มีอยู่ในปริมาณที่น้อยที่สุด - ในหนึ่งในพันของกรัม พวกมันไม่เสถียรอย่างน่าประหลาดใจ เมื่อเกิดขึ้นในเซลล์ prostaglandins จะทำหน้าที่สำคัญในเวลาไม่กี่วินาทีและที่นี่ในเซลล์จะสลายตัว ช่วงชีวิตที่สั้นของพวกเขาเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้ prostaglandins ยังคงเข้าใจยากเป็นเวลานาน นอกจากนี้พรอสตาแกลนดินยังมีปฏิกิริยาสูง: ใช้โอกาสน้อยที่สุดในการทำปฏิกิริยาทางเคมี ยิ่งไปกว่านั้นในร่างกายทิศทางของปฏิกิริยาเฉพาะที่ prostaglandins เข้าร่วมจะเปลี่ยนแปลงไปขึ้นอยู่กับภูมิหลังของฮอร์โมน ทั้งหมดนี้ทำให้การวิจัยยากมาก สำหรับคำถามมากมายเกี่ยวกับบทบาทของพรอสตาแกลนดินผู้เชี่ยวชาญจะต้องตอบในวันพรุ่งนี้เท่านั้น
พรอสตาแกลนดินอี1
วันนี้เรารู้แล้วว่าพรอสตาแกลนดินเป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัวที่มีคาร์บอนยี่สิบอะตอม พวกมันถูกสร้างขึ้นตามรูปแบบเดียวกัน: วงแหวนห้าแผ่น (ไซโคลเพนเทน) และโซ่สองข้าง prostaglandins มีสี่กลุ่มหลักขึ้นอยู่กับโครงสร้างของวงแหวน: A, B, E และ F; แต่ละกลุ่มประกอบด้วยสารประกอบจำนวนหนึ่งที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่คล้ายคลึงกัน
Prostaglandins บางครั้งเรียกว่าฮอร์โมนของเซลล์ เนื่องจากไม่เหมือนกับฮอร์โมนที่ผลิตโดยต่อมไร้ท่อพวกมันจะถูกสังเคราะห์ในทุกเซลล์ของร่างกาย และถ้าฮอร์โมนสามารถออกฤทธิ์ได้ค่อนข้างไกลจากต่อมที่ก่อตัวขึ้นผลทางสรีรวิทยาของพรอสตาแกลนดินจะถูก จำกัด โดยสถานที่ผลิตนั่นคือโดยเซลล์
กลไกการออกฤทธิ์ของ prostaglandins ยังไม่เป็นที่เข้าใจแต่มีเหตุผลทุกประการที่จะยืนยันว่าสารที่ใช้งานทางชีวภาพเหล่านี้เป็นตัวเชื่อมที่สำคัญที่สุดในการควบคุมกิจกรรมที่สำคัญของเซลล์ ตามที่ปรากฏออกมาพรอสตาแกลนดินจะทำงานร่วมกับฮอร์โมนอย่างใกล้ชิด สามารถแสดงแผนผังได้ดังนี้
ฮอร์โมนโดยการจับกับตัวรับที่สร้างขึ้นในเยื่อหุ้มเซลล์จะกระตุ้นการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินบางชนิด ในทางกลับกันพรอสตาแกลนดินจะเริ่มการสังเคราะห์อะดีโนซีนโมโนฟอสเฟตแบบวัฏจักรซึ่งเป็นสารประกอบที่กระตุ้นเอนไซม์ของเซลล์และทำให้กระบวนการบางอย่างในเซลล์เปลี่ยนไป กล่าวอีกนัยหนึ่งคือพรอสตาแกลนดินจะกระตุ้นกลไกของเซลล์เพื่อดำเนินการตามคำสั่งที่ส่งมาจากฮอร์โมน "จากด้านบน" พวกเขาทำหน้าที่อย่างละเอียดและมีทิศทาง
ในบรรดาพรอสตาแกลนดินที่รู้จักกันดีพบว่ามีสารหลายชนิดที่มีผลตรงกันข้าม ตัวอย่างเช่น prostaglandin F2a จะเพิ่มความดันโลหิตและ E2 จะลดลง นี่เป็นการยืนยันอีกครั้งหนึ่งของความจริงที่ว่ากระบวนการทางชีววิทยาในร่างกายตามกฎแล้วภายใต้การควบคุมของสารประกอบสองชนิดที่ทำหน้าที่ในทิศทางที่ต่างกัน ตัวอย่างเช่นฉันจะกล่าวถึงอินซูลินที่รู้จักกันดีและกลูคากอนที่ไม่เป็นที่นิยมซึ่งเป็นฮอร์โมนสองชนิดที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด กลูคากอน "ทำให้แน่ใจ" ว่าระดับของมันจะไม่ต่ำกว่าปกติ: โดยการมีอิทธิพลต่อตับจะส่งเสริมการผลิตกลูโคสและทำให้ปริมาณในเลือดเพิ่มขึ้น อินซูลินขัดขวางการทำงานของกลูคากอนและลดระดับน้ำตาลในเลือด
- มีความเห็นว่ามีโอกาสเกิดพรอสตาแกลนดินสูงมาก มันขึ้นอยู่กับอะไร?
- ประการแรกเกี่ยวกับบทบาทของพรอสตาแกลนดินในร่างกาย ตัดสินโดยผลการวิจัยพวกเขามีส่วนร่วมในระดับเซลล์ในการควบคุมกระบวนการเผาผลาญไขมันความดันโลหิตการหลั่งในกระเพาะอาหาร มีบทบาทสำคัญในกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการสืบพันธุ์ของลูกหลาน ... กระบวนการเหล่านี้และกระบวนการสำคัญอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นในร่างกายมนุษย์ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของพรอสตาแกลนดินโดยตรงความเข้มข้น: ปกติต่ำหรือมากเกินไป
มีข้อสันนิษฐานว่าสาเหตุของแผลในกระเพาะอาหารคือการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอีในเซลล์ไม่เพียงพอ เป็นที่ยอมรับแล้วว่าพรอสตาแกลนดินอียับยั้งการหลั่งในกระเพาะอาหารและเมื่อขาดหรือขาดทั้งหมดน้ำย่อยจะผลิตออกมามากเกินไปซึ่งอาจทำให้เกิดโรคแผลในกระเพาะอาหารได้ การทดลองกับสัตว์แสดงให้เห็นว่าการใช้พรอสตาแกลนดินอีและการเติมเต็มส่วนที่ขาดในร่างกายช่วยในการรักษาแผล
กลุ่ม E prostaglandins เป็นตัวขยาย (dilators) ที่แข็งแกร่งที่สุดของหลอดเลือดขนาดเล็ก เนื่องจากคุณสมบัตินี้จึงมีความสามารถในการลดความดันโลหิตและสามารถใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับวิกฤตความดันโลหิตสูงเนื่องจากการกระทำของพวกเขามีอายุสั้น การวิจัยกำลังดำเนินไปในทิศทางนี้
พรอสตาแกลนดินแอล2
บางที prostaglaedins อาจช่วยให้แพทย์สามารถเอาชนะได้ในอนาคต โรคหอบหืดหลอดลมการโจมตีที่เกิดจากการกระตุกอย่างรวดเร็วของหลอดลม ยังคงเป็นเรื่องยากที่จะพูดถึงความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผล แต่ได้รับการยอมรับว่าในระหว่างการโจมตีความเข้มข้นของ prostaglandin Fza เกินค่ามาตรฐาน 8-10 เท่า ใครจะรู้ว่าเราจะไม่พ่ายแพ้ต่อโรคร้ายแรงหากเราเรียนรู้ที่จะยับยั้งการสังเคราะห์สารนี้ในเซลล์ของหลอดลมมากเกินไป?
ปัจจุบันมีการใช้ Gfostaglandins แล้วและค่อนข้างประสบความสำเร็จในสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา
ในระหว่างการวิจัยมีการเปิดเผยคุณสมบัติใหม่ ๆ ของพรอสตาแกลนดินมากขึ้นเรื่อย ๆ พื้นที่ของกิจกรรมที่เป็นไปได้เนื่องจากยากำลังขยายตัวอย่างต่อเนื่อง เมื่อไม่นานมานี้มีการค้นพบ thromboxanes ซึ่งเป็นสารประกอบที่มีโครงสร้างคล้ายกับ prostaglandins มากตามที่ปรากฏออกมา thromboxanes สามารถทำให้หลอดเลือดแดงแคบลงและการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ - เกล็ดเลือดในกรณีที่เรือได้รับความเสียหาย - เช่นนิ้วถูกตัด - ปฏิกิริยาการรวมตัวของเกล็ดเลือดจะป้องกันได้ ก้อนที่เกิดขึ้นจะอุดตันหลอดเลือดและหยุดเลือด แต่ถ้ามวลรวมดังกล่าวก่อตัวขึ้นภายในเรืออาจเกิดอันตรายจากก้อนเลือดได้ การอุดตันของหลอดเลือดที่มีลิ่มเลือดอุดตันนั้นส่งผลร้ายแรงยิ่งกว่านั้นยิ่งหลอดเลือดมีขนาดใหญ่ขึ้นหลังจากนั้นลิ่มเลือดอุดตันบางส่วนหรือทั้งหมดปิดกั้นการเข้าถึงเลือดไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อ
เกือบจะพร้อมกันกับ thromboxanes พบสารในร่างกายที่เป็นศัตรูและป้องกันการก่อตัวของมวลรวม เรียกว่า prostacyclin ไม่จำเป็นต้องพูดด้วยการค้นพบ prostacyclin ผู้เชี่ยวชาญมีโอกาสที่แท้จริงในการควบคุมกระบวนการสร้างลิ่มเลือดอุดตันเพื่อสร้างวิธีการใหม่ในการป้องกันและรักษาภาวะหลอดเลือดแดงอุดตัน
ไม่ต้องสงสัยเลยว่าพรอสตาแกลนดินมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย แต่ไม่ควรถือเป็นยาสากล ประการแรกการค้นพบสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพระดับใหม่นี้ทำให้สามารถเพิ่มระดับการรับรู้ใหม่ได้โดยใกล้เคียงกับฐานรากระดับโมเลกุลของการควบคุมกิจกรรมที่สำคัญของเซลล์ หลายคนยังอธิบายไม่ถูก
กระบวนการที่เกิดขึ้นในร่างกายกำลังได้รับความชัดเจน (แม้ว่าในปัจจุบันมีเพียงสี่หรือห้าตัวแทนของสารประเภทนี้เท่านั้นที่ได้รับการศึกษาที่ดีที่สุด)
Prostaglaadins และสารประกอบที่เกี่ยวข้องเป็นที่รู้จักกันมากขึ้นในปัจจุบันอย่างไม่ต้องสงสัย ในขณะที่มีการศึกษาบทใหม่ ๆ จะเหมาะกับอณูชีววิทยาชีวเคมีเภสัชวิทยาการแพทย์ทางคลินิก แต่สิ่งนี้จะนำหน้าด้วยการทดลองนับสิบและหลายร้อย: เราต้องค้นหา! ด้วยวิธีนี้เท่านั้นที่เราจะสามารถไขความลับของธรรมชาติโดยที่มันยากและไม่เต็มใจที่จะแยกจากกัน
- Leonid Semenovich สถาบันของคุณทำงานร่วมกับ prostaglandinia มาหลายปีแล้ว โปรดแจ้งให้เราทราบว่าพวกเขาได้ผลในกรณีใดบ้าง?
- เราเริ่มศึกษาผลของ prostaglaadins ต่อการทำงานหลายอย่างของร่างกายของผู้หญิงในปีพ. ศ. 2514 เรากำลังทำงานร่วมกับสถาบัน Karolinska ของสวีเดนซึ่งเป็นครั้งแรกที่มีการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินจากกรดไขมันไม่อิ่มตัว ปัจจุบันมีการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน 4 กลุ่มที่คล้ายคลึงกับธรรมชาติ: A, B, E และ F prostaglandins ของกลุ่ม F ใช้ในสูติศาสตร์โดยเฉพาะ F2a และ E
ทางเลือกไม่ได้เกิดขึ้นกับพวกเขาโดยบังเอิญ จากผลการทดลองและการศึกษาทางคลินิกพบว่ามีความสามารถในการทำให้กล้ามเนื้อเรียบของมดลูกหดตัวและมีผลต่อ corpus luteum ต่อมไร้ท่อที่เป็นวงจรนี้ได้รับการเปลี่ยนแปลงหลายครั้งทุกเดือน: ระยะของการก่อตัวกิจกรรมเต็มรูปแบบและการฝ่อ
corpus luteum เกิดขึ้นหลังจากการแตกของรูขุมขนและการปล่อยไข่ออกมา (การตกไข่) จากนั้นจะทำงานเป็นเวลา 10 - 12 วันขึ้นอยู่กับลักษณะของรอบประจำเดือนของผู้หญิง หากไม่เกิดการปฏิสนธิการทำงานของฮอร์โมนของคอร์ปัสลูเตียมจะจางหายไปและการถดถอย (การพัฒนาย้อนกลับ) จะเกิดขึ้น ในกรณีที่ไข่ได้รับการปฏิสนธิและเกิดการตั้งครรภ์ corpus luteum จะเริ่มพัฒนาอย่างเข้มข้นการทำงานของฮอร์โมนจะเพิ่มขึ้น ในช่วง 3 ถึง 4 เดือนแรกของการตั้งครรภ์ corpus luteum มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาตัวอ่อน และถ้าด้วยเหตุผลใด ๆ corpus luteum ก็สลายไปหรือตามที่ผู้เชี่ยวชาญกล่าวว่า luteolysis การตั้งครรภ์ถูกรบกวนการแท้งจะเกิดขึ้น ในบางปริมาณ prostaglandins F2a และ E สามารถก่อให้เกิด luteolysis
คุณสมบัติของพรอสตาแกลนดินเหล่านี้ได้กำหนดสถานที่ในการปฏิบัติทางสูติกรรมพวกมันถูกใช้เพื่อกระตุ้นและกระตุ้นการทำงาน
ผู้เชี่ยวชาญมักจะต้องรับมือกับความจำเป็นในการชักจูงแรงงานสองสามวันหรือหลายสัปดาห์ก่อนวันครบกำหนดเพื่อช่วยชีวิตเด็ก ความต้องการที่คล้ายคลึงกันนี้เกิดขึ้นกับความไม่ลงรอยกันของ Rh ของเลือดของแม่และทารกในครรภ์โดยมีพิษรุนแรงของการตั้งครรภ์และในบางกรณีแม้จะมีเครื่องมือมากมายสำหรับสูติแพทย์ - นรีแพทย์ในปัจจุบัน แต่ก็เป็นเรื่องยากที่จะกระตุ้นให้เกิดการใช้แรงงาน
- ประโยชน์ของพรอสตาแกลนดินส์มีประโยชน์อย่างไรกับยาที่ใช้กระตุ้นการคลอด?
- ซึ่งแตกต่างจากยาที่รู้จักกันทั่วไป prostaglandins จะกระตุ้นการหดตัวของมดลูกเมื่อใดก็ได้ของการตั้งครรภ์และ - ซึ่งสำคัญมาก! - ต้องระบุจำนวนเล็กน้อย แรงงานที่เกิดจากพวกเขาเป็นทางสรีรวิทยา ในคลินิกของเราทุกกรณีของการคลอดก่อนกำหนดที่เกิดจากพรอสตาแกลนดินจะจบลงด้วยดีสำหรับทั้งแม่และเด็กแรกเกิด
พรอสตาแกลนดินเอช2
Prostaglandins ทำหน้าที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากและฉันจะบอกว่าควรดำเนินการอย่างนุ่มนวลในกรณีเหล่านี้เมื่อด้วยเหตุผลทางการแพทย์จำเป็นต้องยุติการตั้งครรภ์ในภายหลังนั่นคือหลังจาก 10 สัปดาห์ ด้วยการทำแท้งด้วยเครื่องมือเนื้อเยื่อของมดลูกจะได้รับบาดเจ็บอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ในระดับที่มากขึ้นหรือน้อยลง ในการเปิดปากมดลูกจำเป็นต้องแนะนำเครื่องขยายขนาดใหญ่ จำใจพวกเขาได้รับบาดเจ็บที่คอน้ำตาจะปรากฏขึ้นซึ่งในอนาคตอาจนำไปสู่ความไม่เพียงพอของคอคอด - ปากมดลูก สาระสำคัญของความทุกข์ทรมานนี้คือมดลูกสูญเสียการปิดและการตั้งครรภ์ที่ตามมาจะคงอยู่ได้ไม่ดี เพื่อรักษาไว้คุณต้องเย็บระบบปฏิบัติการภายนอกของมดลูก
เมื่อเร็ว ๆ นี้มีข้อมูลเกี่ยวกับพรอสตาแกลนดินมากขึ้นเรื่อย ๆ ในวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์บังคับให้พิจารณาข้อเท็จจริงที่เป็นที่รู้จักจากมุมที่ต่างออกไป
ตัวอย่างเช่นแอสไพรินที่รู้จักกันดี ปรากฎว่ายานี้เป็นตัวต่อต้านของพรอสตาแกลนดินและออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นการสังเคราะห์ ดังนั้นจึงเป็นที่ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งว่าทำไมผู้หญิงที่กินยาแอสไพรินและแอสไพรินเป็นเวลานานในช่วงหลายเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ระยะตั้งครรภ์และระยะเวลาในการเจ็บครรภ์จึงยาวขึ้น
นอกจากนี้ยังมีข้อสันนิษฐานว่าการใช้แอสไพรินในระยะยาวในระหว่างตั้งครรภ์อาจทำให้เกิดการปิดของหลอดเลือด ductus ในทารกในครรภ์ก่อนวัยอันควรซึ่งเต็มไปด้วยผลกระทบที่ร้ายแรง ในชีวิตมดลูกของทารกในครรภ์ ductus arteriosus จะส่งเลือดไปยังปอดและการปิดของท่อจะคุกคามทารกในครรภ์ถึงแก่ความตาย แต่ก่อนคลอดจำเป็นต้องปิด ductus arteriosus หลังคลอดบุตร หากไม่เกิดขึ้นแสดงว่าเด็กมีความบกพร่องของหัวใจซึ่งต้องได้รับการผ่าตัด การดำเนินการเป็นเรื่องยากและยาก
Prostaglandin คู่อริจะเป็นประโยชน์ที่นี่หรือไม่? ผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อว่าหลังคลอดบุตรจะสามารถกำจัดข้อบกพร่องได้ด้วยความช่วยเหลือของพวกเขา: โดยการระงับการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินส์คู่อริจะมีส่วนช่วยในการปิดของ ductus arteriosus ตามธรรมชาติ ขณะนี้ข้อสันนิษฐานนี้อยู่ระหว่างการทดสอบในสัตว์ทดลอง
ขณะนี้มีการสะสมข้อเท็จจริงอย่างเข้มข้นซึ่งจะเป็นพื้นฐานของวิธีการในการป้องกันและรักษากระบวนการทางพยาธิวิทยาหลายอย่างที่มีผลต่อการทำงานทางเพศและการสืบพันธุ์ของผู้หญิง Prostaglandins จะต้องเข้ามาแทนที่อย่างถูกต้องในคลังแสงของยาที่มีประสิทธิภาพซึ่งใช้ในสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
